Wissenschaftliche Studien hinter der Sapiens-Diagnostik

Diese Metaanalyse von 50 Artikeln quantifizierte Geschlechtsunterschiede in Cortisolparametern (einschließlich Cortisol im Haar, Basalcortisol, Cortisol-Aufwachreaktion und Stressreaktivität) bei Depression. Depressive Frauen wiesen signifikant höheres Cortisol im Haar, eine höhere Cortisol-Aufwachreaktion und eine geringere Cortisol-Stressreaktivität auf als depressive Männer.

Systematisches Review und Metaanalyse von 17 Studien (2001-2020) zum Zusammenhang zwischen einer hohen allostatischen Belastung und der Gesamt- sowie der kardiovaskulären Mortalität. Eine hohe allostatische Belastung war durchgängig mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko assoziiert, wenngleich die Heterogenität hoch war.

Dieses systematische Review mit Metaanalyse untersuchte den Zusammenhang zwischen Major Depression (MDD) und der Cortisolkonzentration im Haar (HCC). Die Ergebnisse waren über die Studien hinweg widersprüchlich; eine Metaanalyse mit Random-Effects-Modell fand keinen signifikanten Unterschied der HCC zwischen depressiven Patienten und gesunden Kontrollen.

Diese große Metaanalyse von 146 Kohorten (34,342 Personen) setzte Cortisol und Cortison im Haar über alle Altersgruppen hinweg zu BMI, Taillenumfang und Taille-Hüft-Verhältnis in Beziehung. Die Glucocorticoide im Haar waren durchgängig positiv mit allen anthropometrischen Maßen assoziiert, am stärksten Cortison im Haar mit dem Taillenumfang.

Dieses systematische Review fasst die Forschung zu Cortisol im Haar, chronischem Stress und psychischer Gesundheit zusammen. Chronischer Stress war mit erhöhtem Cortisol im Haar assoziiert (mittlere bis große Effekte), während sich bei Depression erhöhte und bei Angststörungen bzw. PTBS verringerte Cortisolwerte im Haar zeigten, mit insgesamt kleineren Effekten für Psychopathologie.

In diesem systematischen Review und dieser Metaanalyse wurden die Cortisolmessung und biopsychosoziale Korrelate bei der Sichelzellkrankheit (SCD) untersucht; Cortisol wurde überwiegend in Serum oder Plasma gemessen, mit nur einer Studie zum Haar. Die Metaanalyse fand keinen signifikanten Unterschied im Cortisol zwischen Personen mit SCD und gesunden Kontrollpersonen.

Dieses systematische Review und diese Metaanalyse von 58 randomisierten kontrollierten Studien untersuchten, ob psychologische Stressmanagement-Interventionen den Cortisolspiegel (gemessen in Blut, Speichel oder Haar) in nicht-klinischen Gruppen verändern. Die Interventionen waren den Kontrollbedingungen mit einer mittleren positiven Effektstärke überlegen (g=0.282), wobei Achtsamkeits- und Meditationsverfahren sowie Entspannungsverfahren am wirksamsten waren.

Diese Metaanalyse untersuchte Zusammenhänge zwischen chronischem Stress und der Cortisolkonzentration im Haar (HCC) bei Kindern. Chronischer Stress war positiv mit der HCC assoziiert, wobei die Effekte am stärksten waren, wenn Stress als belastende Lebensereignisse innerhalb der letzten sechs Monate erfasst und die HCC mittels LC-MS/MS bestimmt wurde.

Diese Metaanalyse von 8 Studien untersuchte den Zusammenhang zwischen psychischer Resilienz und Haarcortisolkonzentration (HCC) bei Erwachsenen. Resilienz und HCC waren invers korreliert, wobei der Zusammenhang bei Personen im Alter von 40 Jahren oder jünger stärker ausgeprägt war.

Diese Metaanalyse von 101 Studien (>2500 Frauen) untersuchte adrenokortikale Hormone, darunter Cortisol (in Serum, Urin, Liquor und Haar), DHEA-S und Testosteron, bei Anorexia nervosa im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Cortisol war bei Patientinnen mit Anorexia nervosa signifikant höher, DHEA-S und Gesamttestosteron waren signifikant niedriger.

Diese mehrebenenanalytische Metaanalyse von 29 Studien untersuchte den Zusammenhang zwischen psychischer Belastung der Mutter und Haarcortisol während der Schwangerschaft und in der frühen Zeit nach der Geburt. Der Gesamteffekt war klein und nicht signifikant, die Effekte waren jedoch in Stichproben während der Schwangerschaft (im Vergleich zur Zeit nach der Geburt) und dann stärker, wenn die Belastung vor dem Haarcortisol erfasst wurde.

Systematisches Review und Metaanalyse von 17-18 Studien, die Zusammenhänge zwischen Schlafstörungen bzw. Schlafdauer und der allostatischen Belastung untersuchten. Die Effektstärken wurden über 26,924 Teilnehmende gepoolt.

Diese Metaanalyse untersuchte den Zusammenhang zwischen der Haar-Cortisol-Konzentration (HCC) und anthropometrischen Maßen bei Kindern. Es zeigten sich kleine positive Korrelationen zwischen der HCC und BMI, BMI-z-Score, Taillenumfang sowie Körperfett, wobei das Geschlecht den Zusammenhang mit dem BMI moderierte.

Dieses systematische und metaanalytische Review von 18 Studien fand signifikante Querschnittszusammenhänge zwischen höherer allostatischer Belastung und schlechterer globaler Kognition (r=-0.08, p<0.001) sowie schlechterer Exekutivfunktion (r=-0.07, p=0.02), nicht jedoch mit dem Gedächtnis (r=-0.07, p=0.10). Der AL-Algorithmus, die einbezogenen Biomarker und das Alter der Stichprobe waren zentrale Moderatoren.

Diese umfassende Metaanalyse (66 Studien, N=10,289) identifizierte grundlegende Kovariaten sowie stress- und psychiatriebezogene Determinanten der Cortisolkonzentration im Haar (HCC). Stressexponierte Gruppen wiesen eine um 22% höhere HCC auf (43% bei anhaltendem Stress), während Angststörungen mit einer um 17% verringerten HCC einhergingen; Alter, Geschlecht, Haarwäsche und Haarbehandlung waren zentrale Kovariaten.

Dieses systematische Review von 13 Studien untersuchte, wie die allostatische Belastung bei Krebspatienten retrospektiv berechnet wurde, und fand eine erhebliche Variabilität in der Anzahl der verwendeten Biomarker (6 bis 16), in den einzelnen Biomarkern und in der Abbildung der Biosysteme. Die fehlende Standardisierung erschwert die retrospektive Berechnung der allostatischen Belastung, und es existiert kein Goldstandard.

Dieses systematische Review von 25 Studien untersuchte den Zusammenhang zwischen belastenden Kindheitserfahrungen (Vernachlässigung, Missbrauch, Armut, Diskriminierung) und der allostatischen Belastung. Insgesamt waren belastende Kindheitserfahrungen mit einer erhöhten allostatischen Belastung und einer schlechteren Gesundheit im Erwachsenenalter assoziiert, wobei gesundheitsbezogene Risikoverhaltensweisen, soziale Unterstützung und Coping-Ressourcen den Zusammenhang moderierten oder vermittelten.

Dieses systematische Review von 13 Studien untersuchte Zusammenhänge des Allostatic-Load-Index mit Hirnstruktur und Hirnfunktion bei Erwachsenen. Alle Studien bestätigten Zusammenhänge zwischen höherer AL und Veränderungen in Hirnarealen, darunter der Hippocampus, das Volumen der weißen und grauen Substanz bei älteren Erwachsenen sowie kortikale Ausdünnung bei übergewichtigen Personen und bei Schizophrenie.

In diesem systematischen Review nach PRISMA und dieser Metaanalyse von fünf Studien wurden wahrgenommene Diskriminierung und allostatische Belastung bei schwarzen Erwachsenen ab 40 Jahren untersucht. Die Metaanalyse von vier Studien ergab einen kleinen, nicht signifikanten gepoolten Effekt (Hedges g=0.132; 95% CI -0.338 bis 0.602; p=0.582) bei hoher Heterogenität (I-Quadrat=94.24%), obwohl vier Studien einzeln signifikante Zusammenhänge zwischen Diskriminierung und AL berichteten.

Diese dreistufige Metaanalyse fasste Studien zur mütterlichen Haarcortisolkonzentration (HCC) vor und während der Schwangerschaft sowie zur spontanen Frühgeburt (PTB) zusammen. Es fanden sich keine Hinweise auf einen signifikanten Unterschied der HCC zwischen Frühgeburts- und Termingeburtsgruppen; die Effekte waren klein, unpräzise und nicht signifikant.

Diese Metaanalyse von 28 Studien untersuchte den Zusammenhang zwischen belastenden Erfahrungen und den Cortisolwerten im Haar. Der Gesamteffekt war klein, aber signifikant und positiv, wobei eine Untergruppe von Studien negative Zusammenhänge zeigte; die Effekte wurden durch Art und Zeitpunkt der Widrigkeiten sowie durch Stichprobenmerkmale moderiert.

In diesem systematischen Review von 44 Studien (8,370 Kinder) wurden Zusammenhänge zwischen Indikatoren sozialer Benachteiligung und Haar-Cortisol bei jungen Kindern (Geburt bis 8 Jahre) untersucht. Die Evidenz war begrenzt und uneinheitlich: 70% der 142 untersuchten Zusammenhänge waren nicht signifikant.

Dieses systematische Review von 25 Studien identifizierte Unterschiede in den Maßen der allostatischen Belastung über Jugendpopulationen hinweg. Die Zahl der Biomarker reichte von 1 bis 14, wobei der häufigste Index aus 6 Biomarkern bestand (Cortisol, Adrenalin, Noradrenalin, systolischer und diastolischer Blutdruck sowie BMI).

Systematisches Review von 267 Originalarbeiten, das den Wissensstand zu allostatischer Belastung und allostatischer Überlastung sowie zu deren klinischen Implikationen in der Allgemeinbevölkerung und in klinischen Settings zusammenfasst. Die Ergebnisse verknüpfen allostatische Belastung und Überlastung mit schlechteren körperlichen und psychischen Gesundheitsendpunkten.

In diesem systematischen Review von 36 Studien wurden Determinanten der Haar-Cortisol-Konzentration (HCC) bei Kindern und Jugendlichen untersucht. Eine höhere HCC war mit männlichem Geschlecht und anthropometrischen Maßen (BMI, Taillenumfang) assoziiert, während Haarwaschhäufigkeit und Haarpflegeprodukte die HCC nicht beeinflussten, sofern proximale Segmente verwendet wurden.

Diese Metaanalyse von 18 RCTs ergab, dass kognitiv-verhaltenstherapeutische Stressbewältigung das Serumcortisol, Angst, Depressivität und negative Stimmung bei Brustkrebspatientinnen senkte. Sie erhöhte Entspannung, Benefit Finding und positiven Affekt. Auf das Gesamtstresserleben oder die Stimmungsbeeinträchtigung zeigte sich kein Effekt.

Metaanalyse von 18 RCTs zur Massage bei brustkrebsbedingten Symptomen, wobei Cortisol zu den Endpunkten zählte. Die Massage verringerte Ärger und Fatigue signifikant, zeigte jedoch keinen signifikanten Effekt auf Cortisol, Depressivität, Ängstlichkeit, Schmerz oder Lebensqualität.

Diese Metaanalyse von Längsschnittstudien untersuchte Schlafstörungen und nicht schlafbezogene zirkadiane Störungen als Prädiktoren einer späteren Depression. Unter den zirkadianen Markern war eine erhöhte Cortisol-Aufwachreaktion zu Studienbeginn mit einem höheren Risiko für eine inzidente Depression assoziiert. Verschiedene Schlafstörungen und zirkadiane Störungen wurden als Risikofaktoren für eine spätere Depression bestätigt.

Dieses systematische Review und diese Metaanalyse von 179 Assoziationen aus 80 Studien untersuchten Zusammenhänge zwischen diurnalen Cortisolverläufen und Gesundheitsoutcomes. Flachere diurnale Cortisolverläufe waren insgesamt signifikant mit schlechterer Gesundheit assoziiert (r=0.147), wobei der größte Effekt für Immun- und Entzündungsoutcomes bestand (r=0.288).

Bei 1.021 US-amerikanischen Erwachsenen ab 50 Jahren aus NHANES 1999-2002 (Nachbeobachtung bis 2019) war jeder Anstieg der allostatischen Belastung der Glukosehomöostase um 1 Punkt mit einem um 9,5 % höheren Risiko für Tod jeglicher Ursache (HR=1,095; 95 % KI 1,016-1,181) und einem um 15,8 % höheren Risiko für kardiovaskulären Tod assoziiert (HR=1,158; 95 % KI 1,010-1,327). Die epigenetischen Altersbiomarker HorvathAge und PhenoAge vermittelten 7,53 % bzw. 18,00 % des Zusammenhangs zwischen allostatischer Belastung und Mortalität.

Systematisches Review und Metaanalyse von 27 RCTs zur aurikulären Stimulation (transaurikuläre Vagusnervstimulation, Ohrakupunktur und Ohrakupressur) in Bezug auf Entzündungs- und Stressbiomarker. Die aurikuläre Stimulation senkte CRP, TNF-alpha, IL-6 und IL-10, während sich das Cortisol nicht signifikant veränderte (die Speichelamylase stieg dagegen an).

Dieses systematische Review von 28 Studien (16 in der Metaanalyse) ergab, dass Personen mit psychiatrischen Erkrankungen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine erhöhte allostatische Belastung aufwiesen. Die allostatische Belastung war bei Schizophrenie und Erstmanifestation einer Psychose signifikant höher (SMD 0,97, 95 % KI 0,76-1,18), nicht jedoch bei Major Depression (SMD 0,07, 95 % KI -0,23 bis 0,37).

Diese Metaanalyse auf Basis individueller Teilnehmerdaten aus vier britischen Kohorten prüfte, ob diurnale Cortisolmaße das spätere mentale Wohlbefinden vorhersagen. Das Wohlbefinden war weder mit dem Morgencortisol noch mit dem diurnalen Verlauf oder der Cortisol-Aufwachreaktion (CAR) assoziiert; eine grenzwertige Assoziation zwischen höherem Abendcortisol und geringerem Wohlbefinden zeigte sich, schwächte sich nach Adjustierung jedoch ab.

Systematisches Review und Metaanalyse von 16 RCTs (Musik, geleitete Entspannung, Achtsamkeit, Atem- bzw. Muskelentspannung) bei stillenden Personen mit Endpunkten zu Makronährstoffen und Cortisol in der Milch sowie zu Stress und Angst. Die Entspannung erhöhte die Milchmenge und die Gewichtszunahme der Säuglinge und verringerte Stress und Angst geringfügig; das Cortisol in der Milch war ein vorab festgelegter Endpunkt.

Diese Metaanalyse von 35 RCTs (46 Interventionen) ergab, dass Stressmanagement-Interventionen Angst, Depression, Belastung und Fatigue verringerten und die Lebensqualität HIV-positiver Erwachsener verbesserten. Auf hormonelle Endpunkte einschließlich Cortisol und DHEA-S zeigten sich hingegen keine signifikanten Effekte. Das fehlende hormonelle Ergebnis könnte auf eingeschränkte Erhebungszeitfenster zurückzuführen sein.

In einer retrospektiven NHANES-Kohorte (1988-2010) US-amerikanischer Männer, verknüpft mit dem National Death Index, wurde der gemeinsame Zusammenhang von allostatischer Belastung (Score aus 9 Biomarkern) und Bildungsstand mit der Krebsmortalität untersucht. Eine hohe allostatische Belastung war als Score von 3 oder mehr definiert, berechnet aus auffälligen Biomarkern und Gesundheitsparametern.

In einer retrospektiven Kohorte von Patienten mit Brust-, Lungen- oder Kolorektalkarzinom wurde die allostatische Belastung als ordinale Variable (0 bis 11) modelliert und mittels Competing-Risk- und zeitabhängiger Cox-Regression das Auftreten schwerwiegender kardialer Ereignisse (MACE) innerhalb von zwei Jahren geschätzt. Betrachtet wurde die allostatische Belastung vor und nach der Krebsdiagnose.

In diesem systematischen Review und dieser Metaanalyse von 11 Studien (879 Teilnehmende) wurde die Cortisol-Aufwachreaktion bei Psychosen untersucht. Die CAR war bei Patienten mit Psychose im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen abgeschwächt (g=-0.426), mit abgeflachter CAR bei Schizophrenie und bei Ersterkrankung, nicht jedoch bei Risikozuständen (at-risk mental states).

Dieses systematische Review von 22 Studien verglich die Haarcortisol-Konzentrationen (HCC) von Patientinnen und Patienten mit psychischen Störungen mit denen gesunder Kontrollpersonen. Bei Depression zeigte sich eine Tendenz zu höherer HCC, bei PTBS eine Tendenz zu niedrigerer HCC, wobei der Zeitpunkt der Probenahme und die Heterogenität der Stichproben die Ergebnisse beeinflussten.

Bei 6.806 Teilnehmenden der US-amerikanischen Health and Retirement Study ab 56 Jahren wurde die allostatische Belastung aus neuroendokrinen, immunologischen, metabolischen und kardiovaskulären Biomarkern gebildet. Über 5 Jahre war die Inzidenz von Demenz im höchsten gegenüber dem niedrigsten Quartil der allostatischen Belastung höher (HR=1,96, 95 % KI 1,37-2,80), abgeschwächt auf HR=1,59 nach Adjustierung. Ethnische Zugehörigkeit moderierte den Zusammenhang nicht.

Eine Kohorte von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium I bis III untersuchte, wie die Chancen im Wohnumfeld mit der allostatischen Belastung und der Gesamtmortalität zusammenhängen. Logistische Modelle und Cox-Modelle prüften Zusammenhänge und Interaktionen zwischen den Chancen im Wohnumfeld und der allostatischen Belastung.

In einer Kohorte von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium I bis III wurde die allostatische Belastung als quartilbasierte Zusammenfassung von Biomarkern berechnet und ihr Zusammenhang mit der Gesamtmortalität mittels Cox-Modellen untersucht. Eine hohe allostatische Belastung war als Wert oberhalb des Medians definiert.

Systematisches Review und Metaanalyse von 17 Studien (darunter 4 RCTs) zu den Effekten der Balneotherapie auf Serum- und Speichelcortisol. Die Evidenz wies auf eine signifikante kurzfristige Cortisolsenkung bei gestressten gesunden Personen hin, obwohl der gepoolte Effekt der Metaanalyse zur Moor-Balneotherapie keine Signifikanz erreichte (g=-0.11, 95% CI -0.30 bis 0.08).

Bei 245.683 Teilnehmenden der UK Biobank (mediane Nachbeobachtungszeit 13,5 Jahre) war eine hohe allostatische Belastung mit einem erhöhten Gesamtkrebsrisiko (HR 1,06, 95 % KI 1,04-1,09) und mit mehreren organspezifischen Krebserkrankungen assoziiert (HR 1,08-1,43). Es zeigte sich eine synergistische Interaktion zwischen hoher allostatischer Belastung und einer überwiegend nervösen Persönlichkeitsausprägung, am stärksten für das Leberkarzinom (HR 1,58).

Systematisches Review von 12 Studien, das die Operationalisierung, die Vorbedingungen und die Endpunkte der allostatischen Belastung bei Krebs zusammenführt. Eine Mini-Metaanalyse poolte trotz Heterogenität in der Messung der allostatischen Belastung den Zusammenhang zwischen allostatischer Belastung und krebsspezifischer Mortalität.

RCT zu einer achtwöchigen MBSR (Meditation und Yoga) versus Warteliste bei perimenopausalen Frauen, in der depressive Symptome untersucht und die Cortisol-Aufwachreaktion zu den endokrinen Moderatoren gezählt wurde. MBSR verringerte depressive Symptome, Stress und Angst und verbesserte den Schlaf; die endokrine Sensitivität zu Studienbeginn moderierte den Nutzen, wobei Cortisol als Moderator und nicht als veränderter Endpunkt analysiert wurde.

Systematisches Review und Metaanalyse von 33 RCTs zur akupunkturkombinierten Anästhesie bei Lungenresektionen, einschließlich der Stressmarker Cortisol und Adrenalin. Die kombinierte Akupunkturanästhesie verringerte den Anästhetikaverbrauch und den postoperativen Schmerz und senkte die Spiegel von TNF-alpha, Adrenalin und Cortisol (p<0.05).

In dieser prospektiven Kohorte mit 1090 Teilnehmenden der KORA-F3-Studie wurden das Speichelcortisol und die kardiovaskuläre Mortalität über etwa 11 Jahre erfasst. Eine stärker ausgeprägte Cortisol-Aufwachreaktion (CAR) und ein größeres Verhältnis von Spitzenwert zu Wert zur Schlafenszeit sagten eine geringere kardiovaskuläre Mortalität vorher, während höheres Cortisol in der späten Nacht eine höhere kardiovaskuläre Mortalität und ein höheres Schlaganfallrisiko vorhersagte.

Diese MIDUS-Studie mit 1735 Erwachsenen in den USA prüfte, ob täglicher negativer Affekt und diurnales Cortisol den Zusammenhang zwischen sozioökonomischem Status und der Gesamtmortalität 13 Jahre später erklären. Ein höherer sozioökonomischer Status war sequenziell über einen geringeren täglichen depressiven Affekt und einen steileren (günstigeren) diurnalen Cortisolverlauf mit einer niedrigeren Mortalität verbunden.

Auf Basis von Paneldaten über 12 Jahre von 8.291 Teilnehmenden der English Longitudinal Study of Ageing waren Unterschiede in der allostatischen Belastung zwischen Personen mit depressiven Symptomen assoziiert (Koeffizient 0,02, 95 % KI 0,01-0,04), intraindividuelle Veränderungen der allostatischen Belastung hingegen nicht. Der Zusammenhang beruhte überwiegend auf Unterschieden zwischen Personen und nicht auf Veränderungen im Zeitverlauf.

Dieses systematische Review und diese Metaanalyse untersuchten Zusammenhänge zwischen der Cortisolkonzentration im Haar (HCC) und dem Blutdruck. Es zeigten sich kleine positive Zusammenhänge zwischen der HCC und dem systolischen sowie dem diastolischen Blutdruck, und die HCC war stark positiv mit dem Vorliegen einer Hypertonie assoziiert.

Dieses systematische Review und diese Metaanalyse untersuchten Zusammenhänge zwischen Cortisol in Haar, Speichel, Serum und Urin und Indikatoren der Körperfettmasse bei Kindern. Die Cortisolkonzentration im Haar war signifikant mit dem Fettmasse-Index und dem BMI bzw. BMI-z-Wert assoziiert, während Cortisol in Speichel und Serum nicht mit der Körperfettmasse assoziiert war.

Systematisches Review und Metaanalyse, in denen die Zusammenhänge der Cortisol-Aufwachreaktion (Zustandsmaß) und der Haar-Cortisol-Konzentration (Merkmalsmaß) mit Adipositas und Fettverteilung verglichen wurden. Adipositasindizes waren nicht mit der CAR assoziiert, korrelierten jedoch signifikant und positiv mit der Haar-Cortisol-Konzentration.

Dieses Scoping Review über fünf Datenbanken charakterisierte Cortisolspiegel, Cortisolrhythmus und CAR bei Schichtarbeitenden. Schichtarbeit, insbesondere Nachtschicht, stört die Cortisolproduktion, den Tagesrhythmus und die CAR signifikant, wobei unregelmäßige Dienstpläne mit stärkeren Störungen einhergehen. Der Literatur fehlt es an methodischer Konsistenz, und sie konzentriert sich eher auf akute als auf chronische Effekte.

In diesem systematischen Review von 58 Artikeln (1997-2012) wurden das Konstrukt der allostatischen Belastung, seine Vorbedingungen und seine gesundheitlichen Folgen untersucht; dabei zeigte sich eine erhebliche Heterogenität in der Operationalisierung der AL und in den verwendeten Biomarkern. Die Literatur belegte Zusammenhänge zwischen AL und sozioökonomischem Status, Ethnizität, Geschlecht, Stressbelastung sowie körperlicher und psychischer Gesundheit und der Gesamtmortalität.

Dieses PRISMA-ScR-Scoping-Review kartierte 19 nach 2018 erschienene Studien zu biologischen Biomarkern, die gemeinsam mit validierten Burnout-Messinstrumenten bei Beschäftigten der Notfall- und Akutversorgung erhoben wurden. Die Auswahl der Biomarker konzentrierte sich auf Cortisol der HPA-Achse (10/19), autonome oder immunologisch-inflammatorische Studien waren seltener. Die Zusammenhänge waren heterogen und eine Adjustierung für Confounder erfolgte selten (3/19), sodass kein einzelner reproduzierbarer Burnout-Biomarker gestützt wurde; die Befunde deuten vielmehr auf eine Dysregulation mehrerer Systeme hin.

Systematisches Review von 31 Studien, das ein zweistufiges Modell der Cortisolkonzentration im Haar (HCC) bei lebenszeitbezogener Traumaexposition und PTBS neu bewertet. Die Vorhersagen einer Cortisol-Hypersekretion während kürzlich zurückliegender oder anhaltender traumatischer Belastung wurden weitgehend bestätigt, während die angenommene Hyposekretion in größerem zeitlichem Abstand zum Trauma uneindeutiger ausfiel. Die prognostische und interventionsbezogene Evidenz zur HCC bleibt spärlich.

PRISMA-konformes Review von 14 Publikationen (1.916 Teilnehmende), das die Haarcortisol-Konzentration (HCC) als prädiktiven Parameter oder Ergebnisparameter psychologischer und neuropsychiatrischer Interventionen untersuchte. Die Effekte von Entspannungsverfahren, mentalem Training, kognitiver Verhaltenstherapie und PTBS-Therapie auf die HCC waren uneindeutig, wobei die HCC zu Studienbeginn prädiktiven Wert für das Behandlungsansprechen zeigte.

Systematisches Review nach PRISMA von 9 Beobachtungsstudien zu Unterschieden der Haar-Cortisol-Konzentration zwischen adipösen und nicht adipösen Minderjährigen. Die Befunde waren nicht schlüssig: Fünf Studien fanden eine höhere HCC bei adipösen Jugendlichen, während vier keinen signifikanten Unterschied fanden.

Systematisches Review von 21 Studien (N=10.666) zu Zusammenhängen zwischen primären Mediatoren der allostatischen Belastung (Cortisol, DHEAS, Katecholamine im Urin) und dem metabolischen Syndrom. Haarcortisol war in 100 % der Studien, die es untersuchten, mit dem metabolischen Syndrom assoziiert, und niedrigere DHEAS-Werte tendierten zu einem Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom.

Studie mit 1822 schwangeren Frauen in Lima, Peru, bei denen Cortisol und Cortison aus 6 cm langen Haarproben extrahiert wurden (die proximalen 3 cm bilden die Frühschwangerschaft ab), um Zusammenhänge zwischen Kindesmisshandlung und Partnergewalt mit den Corticosteroidwerten im Haar zu untersuchen. Frauen mit Misshandlungserfahrungen in der Kindheit wiesen über die gesamte Schwangerschaft hinweg höhere Cortisol- und Cortisonwerte auf.

Diese Metaanalyse von 25 Studien fand ein höheres Risiko für eine hohe allostatische Belastung bei höherem Alter (OR 1.05), niedriger Bildung (OR 1.25) und geringer körperlicher Aktivität (OR 1.44) sowie ein geringeres AL-Risiko bei hohem Einkommen (OR 0.77) und weiblichem Geschlecht (OR 0.80). Ältere, männliche, einkommensschwache, gering gebildete und körperlich inaktive Personen wiesen häufiger eine hohe AL auf.

Überwiegend lateinamerikanische Jugendliche wurden über 12 Wochen clusterrandomisiert einer Kontrollbedingung, einer Lebensstilbedingung, einer gelenkten Imagination zur Stressreduktion oder einer gelenkten Imagination zum Lebensstilverhalten (LBGI) zugeteilt, bei Erfassung des diurnalen Speichelcortisols. LBGI führte gegenüber der Kontrollbedingung zu einem geringen Anstieg der Cortisol-Aufwachreaktion (d=0,24), ohne signifikante Veränderungen des diurnalen Verlaufs oder des wahrgenommenen Stresses insgesamt. Die gelenkte Imagination erhöhte die CAR in geringem Maße.

Gesunde, gestresste Erwachsene wurden randomisiert einem 6-wöchigen MBSR-Programm, einer KVT oder einer Warteliste zugeteilt und absolvierten anschließend wiederholte Laborstressoren, wobei Speichelcortisol zur Abbildung der Habituation erhoben wurde. Sowohl MBSR als auch KVT führten zu einer stärkeren Cortisol-Habituation als die Kontrollbedingung, wenngleich keines der Verfahren die Gesamtausschüttung von Cortisol senkte.

Bei 3281 Teilnehmenden der Whitehall II-Kohorte wurden aus sechs Speichelproben der Cortisolverlauf über den Tag und der Wert zur Schlafenszeit bestimmt und über fünf Jahre zur karotid-femoralen Pulswellengeschwindigkeit in Beziehung gesetzt. Bei Frauen sagten ein flacherer Cortisolverlauf und ein höheres Cortisol zur Schlafenszeit zu Studienbeginn stärkere Zunahmen der Aortensteifigkeit über fünf Jahre vorher. Eine Dysregulation der HPA-Achse sagte bei Frauen die Progression der Aortensteifigkeit vorher.

Diese Metaanalyse von 19 RCTs ergab, dass stressspezifische Interventionen der subjektiven Kognition von Krebspatienten zugutekamen, jedoch unsichere Effekte auf das Morgencortisol und TNF-alpha hatten und keinen Effekt auf Cortisol zu anderen Zeitpunkten oder auf IL-10, IL-8, IL-6, IL-1 oder CRP. Die Effekte auf die exekutiven Funktionen waren unsicher. Es bedarf methodisch strengerer Studien.

Dieses systematische Review von Reviews analysierte 18 Synthesearbeiten (die 238 Studien aus den Jahren 1995 bis 2020 abbilden), um häufig verwendete Biomarker und Messansätze der allostatischen Belastung zu identifizieren. Am häufigsten wurden die ursprünglichen zehn Biomarker verwendet, zunehmend ergänzt um Body-Mass-Index und C-reaktives Protein; das Review verweist zudem auf eine Lücke bei geografischen Überlegungen in der nachbarschaftsbezogenen Forschung zur allostatischen Belastung.

Dieses systematische Review identifizierte potenzielle physiologische Biomarker für chronischen Stress über 37 Studien hinweg. Cortisol (einschließlich Cortisol im Haar), ACTH, BDNF, Katecholamine, Glukose, HbA1c, Lipide, DHEA-S, CRP und Interleukine wurden als potenzielle diagnostische Biomarker für chronischen Stress hervorgehoben.

Dieses integrative Review von 11 Studien (8 Querschnitts-, 3 Längsschnittstudien) untersuchte den Zusammenhang zwischen Diskriminierung und allostatischer Belastung bei Erwachsenen. Neun Studien fanden einen signifikanten positiven Zusammenhang, wobei lebenszeitbezogene Diskriminierung, rassistische Diskriminierung in der Kindheit, alltagsbezogene Diskriminierung und Gewichtsdiskriminierung positiv mit der AL assoziiert waren.

Dieses Scoping Review von 14 Studien kartierte die Evidenz zur sozioökonomischen Benachteiligung des Wohnumfelds und zur allostatischen Belastung; die meisten Studien stammten aus den USA, waren im Querschnitt angelegt und verwendeten typischerweise acht Biomarker. Zwölf der 14 Studien berichteten einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Benachteiligung des Wohnumfelds und der allostatischen Belastung, mit stärkeren Zusammenhängen bei Schwarzen Personen, bei Männern und bei Personen mit geringer sozialer Unterstützung.

Dieses systematische Review von 16 Studien (2003-2013) fasste mess- und methodenbezogene Herausforderungen des Allostatic Load Index im beruflichen Kontext zusammen. Es zeigte sich eine erhebliche Heterogenität: über die Studien hinweg wurden 39 verschiedene Variablen verwendet, primäre Mediatoren waren nur selten enthalten; ein Konsens zur ALI-Messung in Erwerbspopulationen ist begrenzt.

Diese Metaanalyse von zwölf Studien poolte die Korrelationen zwischen pränataler Depression und der Cortisolrhythmik, einschließlich CAR, diurnalem Verlauf und Gesamtausschüttung (AUCg). Die pränatale Depression zeigte signifikante negative Zusammenhänge sowohl mit der CAR (r=-0,33) als auch mit dem diurnalen Verlauf (r=-0,31), was auf eine abgeflachte CAR und einen flacheren Verlauf hinweist, jedoch keinen Zusammenhang mit der AUCg. Die Ergebnisse deuten auf eine dynamische Dysregulation der HPA-Achse ohne veränderte Gesamtausschüttung hin.

Auf Basis von NHANES 2005-2018 (26,480 Erwachsene in der AL-Analyse) war die allostatische Belastung mit der Gesamtmortalität assoziiert (HR=1.25; 95% CI 1.11-1.41); der Zusammenhang war bei Erwachsenen unter 70 Jahren stärker ausgeprägt (HR=1.44; 95% CI 1.21-1.70). Das zirkadiane Syndrom zeigte bei beiden Geschlechtern einen stärkeren Zusammenhang mit der Mortalität als das metabolische Syndrom oder die AL.

Metaanalyse von RCTs zu aeroben Interventionen, Krafttraining, Yoga und Tai Chi in Bezug auf Schlaf und zirkadianen Rhythmus bei Krebsüberlebenden. Bewegung senkte das Speichelcortisol signifikant (MD -0,09 mg/dL) und verbesserte die Schlafqualität sowie die Wachzeit nach dem Einschlafen. Bewegung senkte das zirkadiane Speichelcortisol bei Krebsüberlebenden.

Bei 4.552 Teilnehmenden des All-of-Us-Programms mit Schädel-Hirn-Trauma wurde die allostatische Belastung vor der Verletzung (pALI) aus anthropometrischen und labormedizinischen Biomarkern abgeleitet. Eine höhere pALI war mit einer erhöhten Mortalität nach dem Trauma (adjustierte HR=1,71, 95 % KI 1,36-2,14) sowie mit einer höheren Inzidenz von PTBS (HR=1,28, 95 % KI 1,10-1,50) und Schlafstörungen (HR=1,42, 95 % KI 1,29-1,57) assoziiert.

Bei Teilnehmenden der UK Biobank, die zu Studienbeginn frei von schweren psychischen Erkrankungen waren, wurde die allostatische Belastung über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 13,7 Jahren aus 10 metabolischen, kardiovaskulären und inflammatorischen Biomarkern bestimmt. Eine hohe allostatische Belastung in Kombination mit ungünstigem Schlaf ging mit dem höchsten Risiko einher (Schizophrenie HR=2,44, 95 % KI 1,01-5,88; bipolare Störung HR=6,94, 95 % KI 4,22-11,22). Die allostatische Belastung verstärkte die genetische Suszeptibilität, mit einer additiven Interaktion für Schizophrenie.

In der UK Biobank wiesen Teilnehmende im höchsten Quintil der allostatischen Belastung über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 13,2 Jahren eine erhöhte Inzidenz des Nierenkarzinoms (HR 1,70, 95 % KI 1,38-2,10) und, unter den Erkrankten, eine erhöhte Mortalität auf (HR 3,10, 95 % KI 1,51-6,36). Inflammatorische und metabolische Proteine (insbesondere HAVCR1) vermittelten die Zusammenhänge zwischen allostatischer Belastung und Nierenkarzinom.

Bei 304.959 Erwachsenen der UK Biobank waren höhere Quartile der allostatischen Belastung mit einem zunehmend erhöhten Risiko für ein Kolorektalkarzinom assoziiert (20-43 % über die Quartile Q2 bis Q4). Unter 1.794 Patienten mit Kolorektalkarzinom war das höchste Quartil der allostatischen Belastung in einer Dosis-Wirkungs-Beziehung mit einer erhöhten Gesamtmortalität assoziiert (HR 1,71, 95 % KI 1,16-2,50).

Diese prospektive Studie der UK Biobank mit 361.920 Erwachsenen schätzte die allostatische Belastung aus 10 Biomarkern und beobachtete das Auftreten von Demenz über eine mediane Dauer von 12,88 Jahren nach. Eine hohe allostatische Belastung war mit einem erhöhten Risiko für Demenz jeglicher Ursache (HR 1,269, 95 % KI 1,159-1,390) und insbesondere für vaskuläre Demenz assoziiert (HR 1,934, 95 % KI 1,569-2,384).

Bei 333.017 Erwachsenen mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13 Jahren war eine hohe allostatische Belastung mit einem erhöhten Risiko für Depression (HR 1,389), Angststörungen (HR 1,304) und Suizid (HR 1,433) assoziiert. Frauen und jüngere Personen mit hoher allostatischer Belastung waren für Depression und Angst besonders anfällig.

In dieser RCT wurden 204 ältere Erwachsene mit leichter Demenz randomisiert einer Tanz- und Bewegungstherapie, einem körperlichen Training oder einer Warteliste zugewiesen; über mehr als ein Jahr wurden das Cortisol im Speichel und psychosoziale Endpunkte erhoben. Die Gruppe mit Tanz- und Bewegungstherapie zeigte weniger Depression und Einsamkeit sowie einen verbesserten diurnalen Cortisolverlauf (d=0.30); diese Effekte blieben bei der Nachbeobachtung nach einem Jahr bestehen, während das körperliche Training keine signifikanten Effekte zeigte.

In einer retrospektiven Kohorte von 126 Männern mit neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakarzinom war jeder Anstieg der allostatischen Belastung um 1 Punkt (Skala 0-9) nach Adjustierung mit einem erhöhten Sterberisiko assoziiert (HR=1.25; 95 % KI 1.02-1.53; p=0.029). Die Assoziationen wurden stärker, wenn Maße der Körperzusammensetzung den BMI ersetzten (z. B. geringe Muskelmasse HR=1.59; 95 % KI 1.26-2.00), und die allostatische Belastung war auch mit der Krankheitsprogression assoziiert (HR=1.25; p=0.018).

Prospektive Kohorte von 320 Kindern aus einkommensschwachen Haushalten, in der kumulativer Umweltstress, Haar-Cortisol und kardiometabolisches Risiko in der mittleren Kindheit untersucht wurden. Kumulativer Stress war mit einem höheren kardiometabolischen Risiko und einem höheren Haar-Cortisol assoziiert, das Haar-Cortisol vermittelte den Zusammenhang zwischen Stress und kardiometabolischem Risiko jedoch nicht.

12-wöchige RCT, die eine kalorienreduzierte MIND-Diät mit einer standardmäßigen kalorienreduzierten Diät bei Frauen mit Typ-2-Diabetes und Insomnie verglich und dabei Serumcortisol und BDNF erfasste. Die MIND-Diät-Gruppe zeigte im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikante Senkung der Cortisolspiegel und einen Anstieg des BDNF sowie verbesserten Schlaf und geringere Depressivität und Angst. Die Ernährung senkte den Stressbiomarker Cortisol in bedeutsamem Ausmaß.

In einer prospektiven dänischen Kohorte (Lolland-Falster Health Study) wurden 10 Biomarker aus dem kardiovaskulären, inflammatorischen und metabolischen System zu einem summarischen Index der allostatischen Belastung zusammengeführt und die Teilnehmenden hinsichtlich der Mortalität nachbeobachtet (im Mittel 2,6 Jahre). Mittels Cox-Regression wurde der Index der allostatischen Belastung mit einzelnen Biomarkern verglichen.

Bei 8.775 Teilnehmenden der österreichischen LEAD-Kohorte (mittlere Nachbeobachtung 7,7 Jahre) war die allostatische Belastung unter Einbezug von Lungenfunktionsparametern mit der Gesamtmortalität assoziiert (HR=1,19; 95% KI 1,14-1,24) gegenüber der allostatischen Belastung ohne Lungenfunktion (HR=1,16; 95% KI 1,11-1,21). Eine hohe (kategorial definierte) allostatische Belastung ging mit einem mehr als doppelt so hohen Mortalitätsrisiko einher, und Modelle mit Lungenfunktion zeigten eine bessere Vorhersagegüte.

Bei 7,299 hispanischen Erwachsenen aus NHANES 1999-2010, verknüpft mit Mortalitätsdaten, wiesen 33.4% eine hohe allostatische Belastung auf. Bei den Personen ab 60 Jahren war die US-Staatsbürgerschaft (bei niedriger oder hoher AL) mit einem mehr als 3-fachen Risiko für krebsbedingte Sterblichkeit verbunden und eine Aufenthaltsdauer von mehr als 10 Jahren in den USA mit einem etwa 6-fachen Risiko; die krebsbedingte Sterblichkeit wurde jedoch primär durch Alter und herkunftsbezogene Faktoren bestimmt und nicht durch die AL selbst.

Bei 3.069 Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium I bis III (mediane Nachbeobachtungszeit 55,4 Monate) war eine hohe allostatische Belastung (>3) mit einer erhöhten Mortalität assoziiert (HR 1,26 bis 1,53 über die Modelle hinweg). Der Zusammenhang war bei schwarzen Patientinnen in ländlichen Regionen am stärksten (HR je 1 Einheit allostatischer Belastung 3,33, 95 % KI 1,27-8,77), wobei der Beitrag der allostatischen Belastung zu ethnischen und regionalen Ungleichheiten statistisch nicht signifikant war.

Bei 9.936 Teilnehmenden der UK Biobank mit vorbestehender Depression wurden die allostatische Belastung (aus 10 Biomarkern) und Gebrechlichkeit über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 13,19 Jahren erfasst. Im Vergleich zu einer niedrigen allostatischen Belastung erhöhten eine mittlere (HR=1,25) und eine hohe allostatische Belastung (HR=1,42, 95 % KI 1,26-1,60) das Risiko eines Depressionsrückfalls; Gebrechlichkeit und Vorstufen der Gebrechlichkeit erhöhten das Risiko ebenfalls (HR bis 1,72). Gebrechlichkeit vermittelte 22,42 % des Effekts der allostatischen Belastung, und die allostatische Belastung vermittelte 12,27 % des Effekts der Gebrechlichkeit.

Prospektive Kohortenstudie im Rahmen von Lifelines, in der 6341 Haarproben auf Cortisol und Cortison analysiert und über 5 bis 7 Jahre mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Beziehung gesetzt wurden. Cortison im Haar war unabhängig mit inzidenten Herz-Kreislauf-Erkrankungen assoziiert, insbesondere bei jüngeren Personen, sowie mit Immunparametern.

In einer Kohorte von Patienten mit Prostatakarzinom wurde die allostatische Belastung als ordinale Variable (0 bis 11) modelliert und mittels Competing-Risk- und zeitabhängiger Cox-Regression das Auftreten schwerwiegender kardialer Ereignisse (MACE) innerhalb von zwei Jahren untersucht. Betrachtet wurde die allostatische Belastung vor und nach der Diagnose.

Anhand von Daten der English Longitudinal Study of Ageing (N=4.399, ab 50 Jahren, 6 Jahre Nachbeobachtung) untersuchte diese Studie längsschnittliche Zusammenhänge von Cortisol und Cortison im Haar mit verbalem Gedächtnis, zeitlicher Orientierung und Demenz. In unadjustierten Analysen zeigten sich Zusammenhänge mit schlechterer Kognition, doch nach vollständiger Adjustierung war weder Cortisol noch Cortison im Haar mit Kognition oder Demenz assoziiert.

Die Jackson Heart Study an Afroamerikanern untersuchte, ob Resilienz den Zusammenhang zwischen allostatischer Belastung (metabolische, kardiovaskuläre und immunologische Marker) und kardiovaskulären Endpunkten (Schlaganfall, koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz) modifiziert. Verwendet wurde eine nach Geschlecht stratifizierte Cox-Regression.

Eine prospektive Kohorte chinesischer Erwachsener ab 60 Jahren aus der CLHLS untersuchte die Belastung durch allostatische Belastung (Score 0 bis 9) und die Gesamtmortalität, getrennt nach Geschlecht analysiert. Die Cox-Modelle wurden für demografische Merkmale und Lebensstil adjustiert.

In der NHANES-III-Kohorte von Erwachsenen im Alter von 40-65 Jahren wurden der Kirchgang, ein allostatischer Belastungsscore aus 10 Markern und die Gesamtmortalität über bis zu 18 Jahre untersucht. Die Cox-Modelle wurden für sozioökonomische, gesundheitliche und verhaltensbezogene Kovariaten adjustiert.

Bei 1.089 Patienten mit Typ-2-Diabetes (28,0% mit koronarer Herzkrankheit) zeigten sowohl die allostatische Belastung (Index aus 10 Biomarkern) als auch die Typ-D-Persönlichkeit stärkere Zusammenhänge mit der koronaren Herzkrankheit als die meisten traditionellen Risikofaktoren. Die allostatische Belastung vermittelte 16,67% des Zusammenhangs zwischen Typ-D-Persönlichkeit und koronarer Herzkrankheit; die adjustierten Odds Ratios für die koronare Herzkrankheit betrugen 1,68 für Typ D allein, 1,87 für eine hohe allostatische Belastung allein und 2,74 für beides zusammen.

Dieses systematische Review und diese Metaanalyse von 19 Studien untersuchten Zusammenhänge zwischen sozialer Kognition und Cortisol in der Allgemeinbevölkerung. Eine bessere Emotionskontrolle war mit höherem Cortisol assoziiert (r=0.083); für einen Zusammenhang zwischen sozialer Kognition und dem diurnalen Cortisolverlauf oder der Cortisol-Aufwachreaktion fand sich hingegen keine Evidenz.

In diesem systematischen Review und dieser Metaanalyse von 147 Studien wurden Zusammenhänge zwischen der Cortisol-Aufwachreaktion und psychosozialen Faktoren untersucht, wobei der Anstieg nach dem Aufwachen (CARi) und die gesamte Ausschüttung nach dem Aufwachen (CARauc) getrennt analysiert wurden. Arbeitsbezogener und allgemeiner Lebensstress waren positiv mit der CARi assoziiert, während Müdigkeit, Burnout und Erschöpfung negativ assoziiert waren.

Unter 181.455 Frauen der UK Biobank, die von 2006 bis 2020 nachbeobachtet wurden, war eine höhere allostatische Belastung mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko assoziiert (HR 1,05 je Einheit; multivariate HR 1,05, 95 % KI 1,03-1,07). Frauen in der Gruppe mit hoher allostatischer Belastung (3-11) wiesen gegenüber der Gruppe mit niedriger allostatischer Belastung ein 1,17-fach erhöhtes Risiko auf, unabhängig von bekannten Risikofaktoren für Brustkrebs.

Systematisches Review von 22 Studien (davon 8 metaanalytisch ausgewertet) zu Waldbaden und Cortisol. Das Speichelcortisol war in den Waldgruppen sowohl vor (MD -0,08 µg/dl) als auch nach der Intervention (MD -0,05 µg/dl) signifikant niedriger als in den städtischen Gruppen. Waldbaden führte zu kurzfristigen Cortisolsenkungen, die mit einer Stressminderung vereinbar sind.