La investigación revisada por pares sobre los marcadores de estrés que medimos en cabello y saliva. Y las intervenciones que han demostrado mejorarlos.
Metaanálisis de 37 estudios de masoterapia en nueve desenlaces. Las aplicaciones únicas de masaje redujeron la ansiedad estado, la presión arterial y la frecuencia cardíaca, pero NO redujeron el nivel de cortisol; los mayores efectos fueron las reducciones de la ansiedad rasgo y de la depresión.
Esta revisión sistemática de 30 estudios de intervención en supervivientes adultos de cáncer examinó los protocolos de muestreo y los parámetros de comunicación del cortisol diurno en saliva. La pendiente diurna de cortisol y la respuesta de cortisol al despertar fueron los parámetros comunicados con más frecuencia, y las pendientes aplanadas, las respuestas de cortisol al despertar atenuadas y el cortisol vespertino elevado se asociaron con peores resultados. Los autores proponen un protocolo estandarizado con muestreo en momentos diurnos clave durante tres o más días consecutivos.
Mujeres en el posparto con COVID persistente fueron aleatorizadas a mindfulness y yoga potenciados con realidad virtual, a sesiones presenciales tradicionales o a un control sin intervención durante 8 semanas, con medición del cortisol en saliva. El grupo de realidad virtual mostró reducciones significativamente mayores de la depresión y la ansiedad, además de un descenso significativo del cortisol en saliva (p<0,001). La práctica cuerpo-mente potenciada con realidad virtual redujo el cortisol y los síntomas.
Se asignó aleatoriamente a pacientes con enfermedad de Parkinson a 8 semanas de meditación, yoga o atención habitual, con el cortisol, la IL-6 y el TNF-alfa séricos entre las variables. Tanto la meditación como el yoga mejoraron significativamente la ansiedad, los síntomas motores y la calidad de vida y redujeron la IL-6 a los 6 meses; el cortisol se midió como biomarcador de estrés. La práctica cuerpo-mente mejoró los resultados psicológicos e inflamatorios.
Mujeres con estrés percibido elevado fueron aleatorizadas a una de cuatro intervenciones de 3 semanas (mindfulness, respiración lenta con duchas calientes, método Wim Hof o HIIT), con medición de la reactividad del cortisol ante un estresor de laboratorio. Todos los grupos redujeron los síntomas depresivos y el estrés percibido sin diferencias entre grupos, y la reactividad del cortisol fue similar entre grupos antes y después de la intervención. La reactividad del cortisol no difirió entre intervenciones (resultado nulo).
En este análisis secundario de un RCT, el manejo cognitivo-conductual del estrés (CBSM) grupal de 10 semanas se asoció con mayores reducciones del malestar relacionado con el cáncer y del cortisol vespertino frente a un control de psicoeducación en pacientes con cáncer de mama. Las reducciones de cortisol se produjeron solo en mujeres de vecindarios favorecidos, mientras que las reducciones del malestar se observaron en todos los vecindarios.
En este RCT por conglomerados multinacional, la musicoterapia grupal, el canto coral y la lectura de libros produjeron, cada uno, cambios significativos antes y después de la sesión en el cortisol en saliva, la alfa-amilasa y el estrés subjetivo en residentes de centros para personas con demencia. Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas entre los brazos del estudio. Las intervenciones grupales, incluida la música, pueden influir positivamente en los niveles de estrés.
En este RCT con mujeres con trastorno depresivo mayor, la musicoterapia grupal produjo efectos reductores del estrés significativamente mayores que un control en lista de espera. Se observaron mejoras significativas en el afrontamiento del estrés, el pensamiento positivo, el estrés cotidiano y los niveles diurnos de cortisol en saliva. La musicoterapia grupal es un enfoque no invasivo para reducir la carga psicobiológica del trastorno depresivo mayor.
RCT de fase 1b controlado con placebo de seltorexant (antagonista de orexina) en monoterapia en el trastorno depresivo mayor, con el cortisol sérico y la respuesta de cortisol al despertar entre los biomarcadores. El seltorexant 20 mg mejoró significativamente las puntuaciones de depresión, y la respuesta de cortisol al despertar disminuyó en el brazo de 20 mg, pero no en los de 40 mg ni en el de placebo.
Pacientes con demencia en residencias fueron aleatorizados a 6 semanas de musicoterapia grupal o a control, con medición del cortisol en saliva. La musicoterapia redujo la depresión y disminuyó el cortisol en saliva, con beneficios mantenidos a los 3 meses de seguimiento, mientras que en el grupo control se mantuvieron altos. La musicoterapia grupal redujo el cortisol y la depresión.
RCT de entrenamiento en relajación aplicada frente a un control sin intervención en adultos con malestar, ansiedad o depresión elevados, con medición del cortisol en saliva (AUC diaria, respuesta al despertar) y en el cabello. El AUC total diaria de cortisol en saliva descendió más en el grupo de relajación entre el antes y el después, pero el efecto dejó de ser significativo tras el ajuste y no hubo efecto sobre la respuesta de cortisol al despertar ni sobre el cortisol en el cabello. La relajación aplicada mostró escaso efecto robusto sobre el cortisol.
RCT de terapia de aceptación y compromiso de 8 semanas frente a atención habitual en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, con cortisol en el cabello medido en el valor basal y en la semana 20. La ACT redujo significativamente el estrés percibido y la depresión, pero el cortisol en el cabello no cambió de forma significativa en el grupo de ACT frente al control (p=0,831).
Pacientes con depresión atendidos en atención primaria recibieron 12 semanas de ejercicio físico, TCC por internet o el tratamiento habitual, con medición del cortisol diurno en saliva. El ejercicio físico aplanó la pendiente diurna del cortisol y redujo el cortisol al despertar, mientras que la TCC por internet y el tratamiento habitual no mostraron un efecto detectable sobre el cortisol. El ejercicio redujo el cortisol matutino en la depresión.
En este RCT, 120 sujetos escucharon a Mozart, Strauss o ABBA durante 25 minutos o descansaron en silencio, con medición del cortisol sérico, la presión arterial y la frecuencia cardíaca antes y después. El cortisol sérico descendió en todos los grupos, con reducciones mayores en los grupos de Mozart y Strauss que en el de silencio (Mozart -4,56, Strauss -4,76, silencio -2,39 microg/dL). La música de Mozart y Strauss también redujo la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
RCT multicéntrico que comparó la recuperación del cáncer basada en mindfulness (meditación y yoga), la terapia grupal de apoyo expresivo y un control de gestión del estrés en supervivientes de cáncer de mama con malestar, con la pendiente diurna de cortisol en saliva como variable principal. Tanto la MBCR (p=0,011) como la terapia de apoyo expresivo (p=0,002) mantuvieron las pendientes de cortisol a lo largo del tiempo, mientras que las del grupo control se aplanaron.
En 200 adultos de 60 a 85 años con alto riesgo de ictus, el índice de carga alostática construido a partir de 10 indicadores cardiovasculares, metabólicos e inflamatorios se asoció de forma positiva con el deterioro cognitivo (OR=1,27; OR ajustada=1,33). El deterioro cognitivo afectó al 50,5 % de los participantes; el índice cintura-talla (umbral de 0,55) fue un componente clave y un modelo de random forest alcanzó un AUC=0,8247.
Estudio de 151 pacientes con cardiopatía estructural que determinó las concentraciones de cortisol en el cabello (CCC) en el valor basal y en el seguimiento a las 12 semanas y sus asociaciones con medidas fisiológicas y psicológicas. Se halló una asociación positiva entre la CCC y el IMC, y el estado de salud mental predijo el cambio de la CCC a lo largo del tiempo.
Revisión sistemática de 8 estudios de terapia manual (quiropráctica, osteopática, masaje) en niños con enfermedades respiratorias, con el cortisol en saliva entre los resultados evaluados. Seis de los ocho estudios hallaron beneficios, entre ellos en espirometría, pruebas inmunológicas, ansiedad o niveles de cortisol en saliva.
Estudio de cohortes de 2.170 trabajadores (cabello de 340) seguidos durante 6 años que examinó las asociaciones entre el trabajo por turnos, la concentración de cortisol en el cabello (CCC) y la dislipidemia. Los trabajadores por turnos presentaron un mayor riesgo de dislipidemia y una CCC más alta; una CCC más alta se asoció con una mayor incidencia de dislipidemia y medió el 16,24 % del efecto del trabajo por turnos.
En 8.581 adultos de mediana edad del 1970 British Cohort Study, con conducta sedentaria medida mediante activPAL, cada hora adicional al día de tiempo sedentario total se asoció con un 5 % más de probabilidades de carga alostática alta (OR=1,05; 95 % IC 1,01-1,09), y cada interrupción adicional del sedentarismo por hora, con un 3 % menos de probabilidades (OR=0,97; 95 % IC 0,94-0,99). La duración media de los periodos sedentarios no se asoció significativamente con la carga alostática.
Estudio de 1.124 adultos (cabello de 598) que evaluó las asociaciones del trauma infantil con el estrés percibido y las concentraciones de cortisol en el cabello (CCC) en pacientes con enfermedad coronaria y en pacientes sin enfermedad cardiovascular. El trauma infantil se asoció con un mayor estrés percibido, pero no con la secreción de cortisol de los 3 meses previos medida en el cabello.
RCT doble ciego de 90 días de una mezcla nutracéutica de prebióticos, betaglucanos y silimarina en adultos con sobrepeso, con medición del peso, la microbiota intestinal, la inflamación, el sueño y el cortisol. Ambos grupos con la mezcla mostraron una reducción del peso corporal, una mejora de la microbiota y una reducción de los niveles de cortisol, junto con un mejor sueño y menores cocientes inflamatorios. La intervención nutracéutica y dietética redujo el biomarcador de estrés cortisol.
Supervivientes de cáncer de mama fueron aleatorizadas a ejercicio basado en yoga, ejercicio integral o actividad de libre elección durante 6 meses, con medición de la pendiente diurna del cortisol en saliva (10 muestras en 2 días) antes y después. Todos los grupos mejoraron el estrés percibido y el sueño; el grupo de ejercicio integral mostró el cambio más favorable en la pendiente de cortisol (-0,183), próximo a la significación (p=0,057), sin diferencias significativas de cortisol entre grupos.
RCT piloto de un programa de MBSR frente a atención habitual en díadas de pacientes con enfermedad de Parkinson y sus cuidadores, con medición del cortisol al acostarse, la pendiente diurna de cortisol y marcadores inflamatorios. Los pacientes del grupo de MBSR mostraron un descenso del cortisol medio al acostarse y de la IL-1beta, y los cuidadores mostraron una mejora de la ritmicidad de la pendiente diurna de cortisol frente al control. El MBSR mejoró los marcadores circadianos de cortisol tanto en pacientes como en cuidadores.
RCT a doble ciego de 8 semanas de acupuntura real frente a acupuntura simulada para la ansiedad en la enfermedad de Parkinson, con el cortisol y la ACTH séricos como variables secundarias. La acupuntura real produjo una reducción significativamente mayor de la ansiedad (HAM-A) en el seguimiento; el cortisol y la ACTH se midieron como variables secundarias.
Pacientes con dolor lumbar crónico fueron aleatorizados a un programa MBSR de 9 sesiones o a control, con medición del cortisol en sangre y de citocinas. El programa de mindfulness detuvo el aumento del cortisol y redujo la IL-1beta, a la vez que disminuyó la depresión, el estrés y el dolor y mejoró la función y el sueño. El MBSR estabilizó el cortisol y redujo la inflamación.
Se asignó aleatoriamente a pacientes con cáncer de pulmón avanzado a 12 semanas de ejercicio aeróbico, taichí o automanejo, con evaluación del cortisol en saliva como variable de ritmo circadiano. Las intervenciones fueron viables, pero las variables de efecto, incluido el cortisol en saliva, no mostraron cambios estadísticamente significativos en ningún grupo. Los resultados del biomarcador fueron nulos.
En este RCT, un retiro de mindfulness de 3 días redujo el estrés percibido y la ansiedad y mejoró el equilibrio de las citocinas inflamatorias (menor IL-6 e IL-8; mayor IL-10) frente a un control activo. El cortisol en saliva se correlacionó de forma intensa con la ansiedad y el estrés percibido al final del estudio. El retiro mejoró mediadores clave del estrés y la inflamación.
RCT de una dieta paleolítica de 12 semanas con o sin ejercicio estructurado añadido en la diabetes tipo 2, con medición de los metabolitos urinarios de glucocorticoides y de la conversión de cortisona en cortisol (actividad hepática de la 11beta-HSD1). Ambos grupos perdieron peso y mejoraron la sensibilidad a la insulina, con un aumento de la conversión de cortisona en cortisol que refleja un metabolismo hepático del cortisol alterado. La pérdida de peso modificó el metabolismo del cortisol específico de tejido en lugar de reducir el cortisol sistémico.
RCT piloto de 10 sesiones de acupresión frente a acupresión simulada para la lumbalgia posparto, con el cortisol en saliva como variable biomarcadora. La acupresión redujo el dolor, las limitaciones de actividad y la depresión, pero no hubo diferencia significativa entre grupos en el cortisol en saliva.
RCT de 4 semanas de entrenamiento en atención focalizada basado en mindfulness frente a relajación muscular progresiva en pacientes con depresión en remisión, con siete muestras diarias de cortisol en saliva antes y después. No hubo diferencias entre grupos en la respuesta de cortisol al despertar ni en la pendiente; el cortisol total aumentó en ambos grupos, pero el mindfulness amortiguó ese aumento en los pacientes que mostraron reducciones marcadas del afecto negativo y de la rumiación.
RCT abierto de un programa de 8 semanas basado en mindfulness frente a ninguna intervención en mujeres con infertilidad, con medición de los síntomas de estrés crónico, la depresión, el bienestar, el cortisol en el cabello y el BDNF sérico. El programa redujo significativamente el estrés y los síntomas depresivos y mejoró el bienestar, pero el cortisol en el cabello y el BDNF no cambiaron significativamente. El mindfulness redujo el estrés subjetivo sin un efecto significativo sobre el cortisol en el cabello.
RCT que comparó 8 semanas del programa Inner Resources de meditación mindfulness y mantra frente a psicoeducación y apoyo telefónico en mujeres cuidadoras de personas con demencia, con la pendiente diurna de cortisol como variable principal. El grupo de meditación mostró una mejora estadísticamente significativa en la pendiente diurna de cortisol y en la satisfacción con la vida frente al control. La meditación mejoró el ritmo diurno de cortisol.
Voluntarios sanos fueron aleatorizados a un entrenamiento de 10 días en meditación, técnicas de respiración y exposición al frío o a ningún entrenamiento, y después se sometieron a endotoxemia experimental, con medición del cortisol. El grupo entrenado mostró un aumento de la adrenalina y un cortisol más alto durante la práctica, con más IL-10 antiinflamatoria y menos citocinas proinflamatorias. El entrenamiento cuerpo-mente elevó el cortisol y suprimió la respuesta inmunitaria innata.
Cuidadores de personas con demencia fueron aleatorizados a meditación mindfulness, educación o solo respiro durante 7 semanas, con el cortisol en saliva entre las variables secundarias. Ambas intervenciones activas redujeron el estrés autoinformado de los cuidadores frente al grupo de solo respiro, pero la mayoría de las medidas secundarias, incluido el cortisol en saliva, no se vieron afectadas de forma significativa. Los resultados de cortisol fueron nulos.
Utilizando la NHANES 2003-2010 vinculada a los registros de mortalidad, los participantes del tercil más alto del índice de carga alostática (T3) presentaron una probabilidad un 52 % mayor de mortalidad por todas las causas frente al T1 (OR 1,52; 95 % IC 1,28-1,76). Como variable continua, el índice de carga alostática también se asoció con la mortalidad cardiaca (OR 1,14), aunque no con la mortalidad específica por cáncer.
En una cohorte militar francesa desplegada en Afganistán, se evaluaron cuatro marcadores de carga alostática (cortisol urinario y en sangre, BDNF, 8-iso-PGF2alfa) medidos antes del despliegue en personal apto médicamente y sin síntomas como predictores de TEPT parcial o completo tras un despliegue de 6 meses. Tras controlar la edad, la PCLS en el valor basal y el número de misiones, un cortisol urinario nocturno elevado antes del despliegue predijo el TEPT parcial o completo.
En participantes del UK Biobank de 40 a 69 años (seguimiento mediano de 15,4 años, 39.804 muertes), una mayor carga alostática (puntuación de 12 métricas) se asoció con la mortalidad por todas las causas y por causas específicas con una relación dosis-respuesta. Por cada punto de aumento de la carga alostática, las asociaciones fueron más fuertes para la mortalidad digestiva (sHR=1,25) y cardiovascular (sHR=1,20) que para la oncológica (sHR=1,08) y la respiratoria (sHR=1,11), y fueron más marcadas para las muertes prematuras.
La cohorte CHARLS de adultos chinos de 45 años o más examinó la carga alostática basal y sus cambios longitudinales frente a la enfermedad cardiovascular incidente y la mortalidad por todas las causas a lo largo de 7 años. Los modelos de Cox evaluaron los cocientes de riesgos por categoría de carga alostática y por unidad de cambio.
Entre 27.393 mujeres posmenopáusicas de la Women's Health Initiative (seguimiento mediano de 17,2 años), una carga alostática alta se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo (HR 1,36; 95 % IC 1,20-1,54 para el tercil superior frente al inferior). La asociación fue más fuerte para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo (HR 1,54).
En el estudio poblacional AGES-Reykjavik, un análisis de perfiles latentes de los marcadores de carga alostática identificó un perfil de desregulación multisistémica asociado con un mayor riesgo de demencia por todas las causas (HR 1,72), enfermedad de Alzheimer (HR 1,75) y demencias no Alzheimer (HR 1,87) a lo largo de 12 años. Los perfiles de carga alostática y los síntomas depresivos se relacionaron de forma independiente con la demencia, con interacción aditiva para el perfil multisistémico.
En pacientes con mieloma múltiple incluidos en el ensayo E1A11, un aumento de 1 unidad en la carga alostática basal se asoció con mayores probabilidades de fatiga elevada (OR 1,21) y peor supervivencia global (HR ajustada 1,21; 95 % IC 1,06-1,37). No hubo asociación entre la carga alostática y la supervivencia libre de progresión ni la no finalización de la terapia de inducción.
Estudio prospectivo de 89 pacientes ambulatorios con depresión y trastornos de ansiedad que evaluó si el cortisol en el cabello de los 3 meses previos al tratamiento predice la respuesta a la terapia psicológica. Los no respondedores presentaron un cortisol en el cabello previo al tratamiento más bajo y refirieron más trauma infantil que los respondedores.
Entre 1.444 supervivientes de cáncer de mama del UK Biobank (más 1.444 controles emparejados por edad), la carga alostática derivada de 11 biomarcadores se asoció con peor sueño (beta=0,18), mayor fatiga (beta=0,23), limitación funcional (beta=0,28), depresión (beta=0,15) y ansiedad (beta=0,12), pero no con la función cognitiva. La carga alostática medió parcialmente entre el 6 y el 15 % de las asociaciones de los ingresos y entre el 8 y el 9 % de las del nivel educativo con los desenlaces.
Con datos del estudio SWAN sobre 1.185 mujeres perimenopáusicas de 42 a 52 años, un modelo de trayectorias duales basado en grupos mostró que la carga alostática y la depresión se asociaban de forma interactiva: las trayectorias altas de carga alostática aumentaban la probabilidad de trayectorias altas de depresión (14,65 %) y las trayectorias altas de depresión aumentaban la probabilidad de trayectorias altas de carga alostática (41,2 %). La edad, la raza, los ingresos, el apoyo social y los síntomas vasomotores fueron influencias comunes.
En 5.885 participantes de la cohorte LEAD de 25 a 82 años, la puntuación de carga alostática obtenida de 14 parámetros cardiovasculares, metabólicos y de composición corporal se asoció con mayores probabilidades de prefragilidad o fragilidad en el valor basal (OR=1,11; 95 % IC 1,08-1,15) y con la transición de un estado robusto a prefrágil o frágil (RRR=1,06). Los síntomas depresivos mediaron el 35 % de la asociación transversal y el 17 % de la longitudinal entre carga alostática y fragilidad.
Utilizando dos olas del Tromso Study (8.117 personas, 10 biomarcadores) vinculadas a la mortalidad hasta 2022, una puntuación de salud biológica más alta (basada en la teoría de la carga alostática) predijo la mortalidad. Tromso6-BHS HR=1,20 (0,99-1,45) y Tromso7-BHS HR=1,26 (1,05-1,52); la BHS longitudinal mostró el mayor riesgo de mortalidad a 7 años (HR=1,30; 1,09-1,56) y redujo la supervivencia mediana hasta en 1,84 años.
En 4.989 participantes del CHARLS (seguimiento mediano de 9,0 años), una carga alostática alta (HR 3,22; 95 % IC 2,39-4,33) y los síntomas depresivos (HR 1,82) se asociaron cada uno con un mayor riesgo de multimorbilidad cardiometabólica. Los participantes con carga alostática alta y síntomas depresivos presentaron el riesgo más alto (HR 4,98; 95 % IC 3,20-7,75).
En 3.336 participantes del Health and Retirement Study, la carga alostática (cinco biomarcadores) en 2012 se asoció significativamente con la incidencia de multimorbilidad (2 o más enfermedades crónicas) en 2016 (estimación 0,10, 95 % IC 0,07-0,14). La riqueza y la educación se asociaron indirectamente con la multimorbilidad a través de la carga alostática y de las conductas.
Con datos del Health and Retirement Study (2010-2016, n=3.246), la discriminación laboral crónica grave (RRR 1,61) y una carga alostática alta (RRR 1,49) se asociaron cada una con una HbA1c elevada, un marcador del control de la glucosa y del riesgo de diabetes tipo 2. La carga alostática no moderó la asociación entre discriminación y HbA1c; los participantes negros presentaron las tasas más altas de HbA1c elevada y de carga alostática.
En 1.921 participantes de mediana edad y mayores de CHARLS, tener 2 o más experiencias adversas en la infancia (OR 1,78) y 2 o más experiencias adversas en la edad adulta (OR 1,82) se asoció con peores trayectorias de síntomas depresivos. Un aumento de la carga alostática inflamatoria a lo largo del tiempo (OR 1,60) se asoció con peores trayectorias, mientras que un descenso de la carga alostática metabólica (OR 0,63) se asoció con menos depresión.
A partir de los datos de un RCT de fase III de suplementación con omega-3 en la depresión mayor pediátrica, se midieron la AEA y el cortisol en el cabello de 110 jóvenes con depresión mayor en cuatro momentos y de 127 controles sanos. Los niños y adolescentes con depresión mayor mostraron un cortisol y una AEA en el cabello más bajos que los controles en el valor basal. El cortisol en el cabello se asoció negativamente con los síntomas depresivos de forma longitudinal.
Esta revisión sistemática de 20 estudios sintetizó los correlatos neuroendocrinos del duelo y la pérdida, con el cortisol como resultado más frecuente. Las personas en duelo mostraron un cortisol medio elevado, pendientes diurnas de cortisol aplanadas y un cortisol matutino más alto, moderado por la gravedad del duelo, los síntomas depresivos y las diferencias individuales. Los autores reclaman una evaluación neuroendocrina más amplia y diseños longitudinales que orienten las intervenciones.
Esta revisión sistemática de las características médicas del burnout aborda su fisiopatología y la implicación del eje HHA, y señala que el burnout grave se asocia con un aumento menor de la respuesta de cortisol al despertar. Sostiene que la evaluación del cortisol en saliva puede ayudar a predecir el burnout y a diferenciarlo de la depresión y la ansiedad.
Estudio de casos y controles con 56 mujeres (25 con enfermedad de Parkinson, 31 controles) que examinó el cortisol y la cortisona en el cabello en relación con el diagnóstico de Parkinson, las características clínicas y el síndrome metabólico. La cortisona en el cabello (no el cortisol) fue significativamente más alta en las pacientes con Parkinson (d=0,87) y se asoció positivamente con los síntomas de estado de ánimo y de ansiedad.
RCT de 18 meses que aleatorizó a los participantes a guías dietéticas saludables, dieta mediterránea o dieta mediterránea verde rica en polifenoles, con medición del cortisol matutino en ayunas. Ambas dietas mediterráneas redujeron el cortisol en ayunas alrededor de un 1,6-1,8 % a los 18 meses, y la reducción de la mediterránea verde fue significativa frente a los controles de guías saludables. La dieta mediterránea a largo plazo, en especial la verde, redujo el cortisol matutino en ayunas con independencia de la pérdida de peso.
Este estudio con 126 adultos con sobrepeso no diabéticos midió la resistencia a la insulina mediante una prueba de supresión de insulina junto con medidas cognitivas y neuropsiquiátricas. La resistencia a la insulina se asoció con un peor rendimiento motor fino (Purdue Pegboard) y con un aumento de los síntomas depresivos subclínicos.
Esta revisión selectiva de RCT diferenció los componentes del mindfulness (monitorización de la atención frente a aceptación experiencial) que afectan a la fisiología del estrés, incluida la actividad del eje HHA y del cortisol. La monitorización junto con la aceptación benefició al estrés fisiológico ante desafíos agudos, mientras que la monitorización sola amortiguó el estrés fisiológico basal con una práctica más prolongada. Los efectos fueron específicos del estado y del resultado medido.
Esta revisión sistemática de 59 RCT comparó intervenciones con música y con sonido no musical sobre los resultados de pacientes en la UCI, incluida la regulación del cortisol. Tanto la música de tempo lento como las intervenciones sonoras regularon significativamente los niveles de cortisol, redujeron el dolor, mejoraron el sueño y disminuyeron el estrés y la ansiedad frente a los cuidados estándar. Las intervenciones con música contaron con más evidencia de efectos sobre los biomarcadores de estrés que el sonido no musical.
Esta revisión sistemática de 14 RCT identificó 18 biomarcadores de estrés en las intervenciones con música; los más frecuentes fueron el cortisol plasmático, el cortisol en saliva y la alfa-amilasa salival. De los cinco estudios que informaron valores de p tanto de los biomarcadores como de los resultados psicológicos, cuatro hallaron reducciones significativas tanto de los biomarcadores de estrés como del estrés psicológico en los grupos con música. Las intervenciones con música podrían reducir los niveles de biomarcadores de estrés en situaciones agudas.
Esta revisión de 35 ensayos en humanos halló que 25 informaron de descensos significativos del estrés y/o la ansiedad con programas de yoga. De los 14 estudios que midieron marcadores bioquímicos o fisiológicos, incluido el cortisol, el respaldo al yoga fue inconsistente. La evidencia sugiere un beneficio, pero está limitada por muestras pequeñas y diseños débiles.
Este ensayo aleatorizado y controlado aplicó intervenciones no farmacológicas para adelantar la fase del ciclo sueño-vigilia de personas con cronotipo tardío («búhos»), utilizando el momento del pico de la respuesta de cortisol al despertar como marcador de fase circadiana. Los participantes adelantaron su ritmo circadiano unas 2 horas, con mejoras en la depresión, el estrés y el rendimiento cognitivo y físico.
Estudio de 107 díadas de progenitor y niño en edad preescolar que examinó si un cortisol en el cabello elevado en el valor basal moderaba los efectos de una intervención de alimentación consciente de 14 semanas sobre variables antropométricas, de presión arterial y de conducta alimentaria. Un cortisol en el cabello elevado en el niño y en el progenitor se asoció con menores beneficios de la intervención (por ejemplo, menor reducción de la grasa corporal y menor descenso de la alimentación emocional).
Este estudio de la cohorte ALSPAC recogió cortisol en saliva en cuatro momentos del día en 841 adolescentes de quince años y comprobó si la respuesta de cortisol al despertar predecía la depresión a los 18 años. No se halló asociación entre el cortisol en saliva (respuesta al despertar, descenso diurno o AUC) y la depresión posterior.
En un estudio longitudinal de 208 personas de origen mexicano, la discriminación percibida en la adolescencia predijo de forma significativa una mayor depresión a los 26 años (beta=0,09; p=0,045), y la depresión a los 26 años moderó la asociación entre las dificultades económicas en la adolescencia y la carga alostática a los 26 años. Los hallazgos indican efectos interseccionales de la adversidad en la adolescencia sobre la salud mental y física posterior.
En 117 adolescentes, la resonancia magnética funcional en reposo midió la eficiencia global del sistema alostático-interoceptivo (SAI) y los síntomas depresivos se evaluaron unos 2 años después. La atención emocional moderó el vínculo entre el SAI y la depresión: en los adolescentes con baja atención emocional, una mayor integración del SAI predijo menos depresión prospectiva, mientras que en aquellos con alta atención emocional predijo más depresión prospectiva.
En 485 adolescentes chinos de nivel socioeconómico bajo evaluados durante un año, las puntuaciones compuestas de depresión y ansiedad difirieron mínimamente entre los grupos de carga alostática alta y baja, pero la estructura de la red fue distinta. Los síntomas de ansiedad mostraron asociaciones prospectivas más fuertes con la depresión en el grupo de carga alostática alta, y los síntomas somáticos y gastrointestinales fueron nodos puente más destacados en la red de carga alostática alta.
En 164 mujeres (45,6 % con abuso sexual infantil confirmado), la atenuación del eje HHA se estimó a partir de las ordenadas en el origen y las pendientes del cortisol matutino, que reflejan la carga alostática acumulada, y se identificaron cuatro trayectorias de síntomas de estrés postraumático mediante modelos de mezclas de crecimiento. Una mayor atenuación del eje HHA se vinculó con síntomas crónicos: cada descenso de 1 DE en la pendiente de cortisol triplicó las probabilidades de la trayectoria de síntomas altos estables (OR=2,97, 95 % IC 1,40-6,31).
Con los datos de la encuesta Midlife in Japan y sus proyectos de biomarcadores (152 participantes), el conflicto del trabajo hacia la familia en el valor basal se asoció significativamente con un aumento del índice de carga alostática a lo largo de cuatro años (razón de recuentos 1,15; 95 % IC 1,03-1,28), mientras que el conflicto de la familia hacia el trabajo no lo hizo. La carga alostática se presenta como un mecanismo biológico que vincula el estrés laboral con la enfermedad cardiovascular.
Pacientes de una clínica de la memoria del estudio Co-STAR se sometieron a la medición de la carga alostática (marcadores sanguíneos multisistémicos), a la obtención de LCR para biomarcadores de Alzheimer y a pruebas neuropsicológicas, con seguimiento de 3 años. Se emplearon regresiones lineales para contrastar la carga alostática frente a los biomarcadores de Alzheimer y la cognición.
Este metaanálisis examinó las asociaciones entre la actividad física y la regulación diurna del eje HHA, en concreto la pendiente diurna de cortisol y la respuesta de cortisol al despertar. Una mayor actividad física se asoció con una pendiente diurna de cortisol ligeramente más pronunciada (r=-0,043), pero la respuesta de cortisol al despertar no difirió según el nivel de actividad.
En este RCT, 42 residentes de centros geriátricos con deterioro cognitivo de leve a moderado recibieron 16 semanas de musicoterapia individual frente a un control activo de narración de cuentos, con la razón cortisol/DHEA en saliva medida como biomarcador de estrés. El grupo de musicoterapia mostró beneficios cognitivos, conductuales y fisiológicos, y los cambios en los biomarcadores se plantean como mecanismos subyacentes. Los tamaños del efecto direccionales de cortisol/DHEA no se comunicaron numéricamente.
RCT de tres brazos que evaluó la aromaterapia de lavanda mediante inhalación y masaje de pies sobre la presión arterial y el estrés en pacientes con hipertensión esencial. El aceite de lavanda redujo la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el cortisol sérico y la ansiedad subjetiva.
RCT piloto que aleatorizó a adultos mayores con deterioro cognitivo leve amnésico a una intervención basada en mindfulness de 8 semanas o a psicoeducación, con medición de la respuesta de cortisol al despertar antes y después. Los participantes de la intervención de mindfulness que más practicaron la meditación en casa mostraron una ligera reducción de la respuesta de cortisol al despertar, mientras que el grupo de psicoeducación mostró una reducción del estrés percibido.
Estudio de análisis de vías con 203 pacientes con infarto agudo de miocardio y 3.134 controles poblacionales que evaluó si los factores de riesgo modificables estándar median la asociación entre la concentración de cortisol en el cabello (CCC) y la enfermedad coronaria. Los pacientes con enfermedad coronaria presentaron una CCC elevada, y el 80 % de la asociación entre la CCC y la enfermedad coronaria estuvo mediado por la diabetes, la hiperlipidemia y la hipertensión.
En 12.934 participantes del Canadian Longitudinal Study on Aging, las deleciones de los genes UGT2B17/UGT2B28 mostraron asociaciones específicas por sexo con variables del envejecimiento, entre ellas la desregulación fisiológica basada en la carga alostática, más prevalente en los hombres. Entre los hombres de 65 años o más, el déficit de UGT2B28 se asoció con menor desregulación alta (40,0 % frente a 53,0 %; p=0,05), mientras que el de UGT2B17 se asoció con una desregulación más alta (60,4 % frente a 53,0 %; p=0,03); no se observó ninguna asociación significativa con la mortalidad por cualquier causa.
Con datos del NHANES 2009-2016 sobre 15.571 participantes, la carga alostática se asoció significativamente con la mortalidad (HR 1,16, 95 % IC 1,09-1,23), con efectos mayores en las mujeres y en las personas de 40 a 49 años. La depresión medió aproximadamente el 10,45 % de la relación entre carga alostática y mortalidad.
Entre 40.520 pacientes intervenidos de cáncer colorrectal en la base de datos Epic Cosmos, el 7,1 % presentaba una carga alostática alta, que aumentaba de forma escalonada con la vulnerabilidad social. Una carga alostática alta se asoció con un aumento del 48 % del riesgo de complicaciones posoperatorias (OR 1,48), un aumento del 79 % del riesgo de estancia prolongada (OR 1,79) y un incremento del doble en la mortalidad a 30 días (OR 2,13).
Entre 34.253 pacientes operados de cáncer hepatopancreatobiliar, el 13,8 % presentaba una carga alostática alta, que aumentaba de forma escalonada con la vulnerabilidad social. Una carga alostática alta se asoció con un aumento del 44 % del riesgo de complicaciones Clavien-Dindo de grado IV (OR 1,44), un aumento del 85 % del riesgo de fracaso en el rescate (OR 1,85) y una mortalidad a 30 días aproximadamente dos veces mayor (OR 1,92).
Metaanálisis de 21 estudios que cuantificó los efectos agudos del ejercicio sobre el cortisol en saliva en hombres. Las diferencias de medias estandarizadas del cortisol en saliva tras el ejercicio fueron grandes para el ejercicio aeróbico (3,04) y moderadas para el de fuerza (0,77) y el de potencia (1,20). El ejercicio agudo elevó de forma consistente el cortisol en saliva, con tamaños del efecto muy influidos por el diseño del estudio y el muestreo.
Metaanálisis de estudios de terapia de masaje que calculó los tamaños del efecto entre grupos para el cambio de cortisol. Los efectos fueron casi todos pequeños y no significativos (d=0,05-0,30), salvo un efecto mayor con dosis múltiples en niños (d=0,52), y concluye que el efecto del masaje sobre el cortisol es en general muy pequeño y a menudo indistinguible de cero.
RCT de TCC digital para el insomnio (SleepCare) frente a psicoeducación en 74 enfermeras con trastorno del sueño por trabajo a turnos, con el cortisol en el cabello como variable secundaria. La intervención redujo la gravedad del insomnio y se observó una reducción del cortisol en el cabello tras la intervención en el grupo SleepCare.
RCT de un programa de mindfulness de 8 semanas frente a lista de espera en 30 trabajadores universitarios con estrés alto, con medición del cortisol en el cabello junto con medidas psicométricas de estrés y ansiedad. El cortisol en el cabello, el estrés percibido y la ansiedad disminuyeron significativamente en el grupo de intervención, pero no en los controles.
Cincuenta y cinco gestantes con un episodio depresivo aportaron saliva al despertar y a los +30 y +60 minutos para calcular medidas de la respuesta de cortisol al despertar (AUCg, AUCi, reactividad pico), con evaluación de la depresión hasta dos meses posparto. Un mayor AUCi y una mayor reactividad pico de cortisol durante el embarazo se asociaron con una menor reducción de los síntomas posparto, mientras que la producción total (AUCg) no fue predictiva. Una reactividad de cortisol elevada al despertar podría indicar una vulnerabilidad persistente al estrés en la depresión periparto.
Treinta y ocho participantes con depresión de leve a moderada recogieron saliva a lo largo de una intervención por internet para evaluar la respuesta de cortisol al despertar, la producción diurna total y la pendiente diurna, junto con el cortisol en el cabello. La respuesta al tratamiento sobre la depresión o el estrés crónico no se asoció con cambios en ningún parámetro de cortisol. El análisis exploratorio sugirió que quienes no respondieron presentaban una pendiente de alfa-amilasa previa a la intervención más pronunciada.
En una cohorte longitudinal de embarazo se recogió cortisol diurno en saliva en cinco momentos del día en cada trimestre, junto con los síntomas afectivos y los acontecimientos vitales. Las diferencias individuales en la pendiente diurna y en la producción total mostraron una estabilidad modesta, y la producción total aumentó a lo largo del embarazo. Una mayor sintomatología depresiva y los acontecimientos vitales importantes se asociaron con un cortisol matutino al despertar más alto y con una pendiente diurna más plana en todos los trimestres.
En díadas de pacientes con cáncer de cabeza y cuello y sus cuidadores, la pendiente diurna de cortisol del cuidador se evaluó en saliva al inicio de la radioterapia y cinco semanas después. La pendiente de cortisol de los cuidadores se aplanó significativamente durante el tratamiento, y una mayor carga de agenda y una menor calidad de vida del paciente y del cuidador se asociaron con pendientes más planas. Los resultados sugieren una interacción cuerpo-mente y una desregulación del cortisol en los cuidadores de pacientes oncológicos.
En mujeres embarazadas de Pakistán evaluadas entre el inicio y la mitad y entre la mitad y el final de la gestación, 50 síntomas de ansiedad, depresión y estrés se relacionaron con seis biomarcadores periféricos y una puntuación compuesta de carga alostática. La ansiedad somática fue el nodo sintomático más central y la red se reforzó a lo largo de la gestación. En el momento más tardío, el conglomerado de depresión presentó la PCR y la carga alostática más altas.
Con datos de NHANES 1988-2010 enlazados con el National Death Index, una carga alostática alta se asoció con un aumento del 23 % del riesgo de muerte por cáncer en el conjunto de la muestra (sHR ajustado 1,23, 95 % IC 1,06-1,43). El riesgo fue mayor entre los adultos con obesidad (sHR 1,39) y con sobrepeso (sHR 1,31), pero se atenuó en las personas con peso saludable.
Entre 161.964 hombres del UK Biobank, la carga alostática fue mayor en los casos de cáncer de próstata que en los controles (3,47 frente a 3,35), y cada aumento de 1 unidad de carga alostática se asoció con un 5 % más de riesgo de cáncer de próstata (HR 1,05; 95 % IC 1,03-1,06). La asociación significativa se observó solo entre los hombres menores de 58 años, con un efecto conjunto más que aditivo entre la carga alostática y la puntuación de riesgo poligénico.
Estudio de cohortes de 1.784 trabajadores (cortisol en el cabello en 423) que examinó las relaciones entre el cambio en el estrés laboral, la concentración de cortisol en el cabello (CCC) y la hipertensión durante el seguimiento. El aumento del estrés laboral elevó el riesgo de hipertensión, una CCC alta incrementó el riesgo de hipertensión y la CCC medió el 36,83 % del efecto del estrés sobre la hipertensión.
En 4.632 participantes de la NHANES 2005-2018 de 20 años o más, tanto el CONUT como la carga alostática se correlacionaron de forma positiva con la insuficiencia cardiaca (carga alostática OR=1,23 en el modelo 1; OR=1,14 en el modelo 2). El estado depresivo moderó la asociación entre el CONUT y la insuficiencia cardiaca (p de interacción=0,035), y la carga alostática mostró un rendimiento predictivo limitado para la insuficiencia cardiaca en el subgrupo con depresión (AUC=0,6048).
En esta muestra del CHARLS representativa a escala nacional, los acontecimientos vitales estresantes acumulados se asociaron con una mayor prevalencia de multimorbilidad cardiometabólica (P de tendencia <0,001), con la discapacidad funcional (OR 1,93) y los problemas de pareja (OR 1,49) como acontecimientos destacados. La carga alostática medió significativamente el 16,7 % de la asociación entre los acontecimientos vitales estresantes acumulados y la multimorbilidad cardiometabólica.
En un estudio en línea con 3.590 sujetos chinos tras la COVID-19, los trabajadores sanitarios y no sanitarios presentaron una carga alostática similar (15,8 % frente a 17,8 %). La ansiedad, la depresión, la somatización, la hostilidad y el comportamiento anómalo ante la enfermedad se asociaron positivamente con la carga alostática, mientras que el apoyo social y el bienestar global se asociaron negativamente.
En 60 refugiados ucranianos y 50 controles emparejados se evaluaron el índice de carga alostática a partir de biomarcadores, los sesgos cognitivos y las experiencias de tipo psicótico (ETP). Los refugiados presentaron mayor carga alostática, más ETP y mayor inflexibilidad de creencias. El índice de carga alostática y la inflexibilidad de creencias se asociaron cada uno positivamente con las ETP y se amplificaron por la condición de refugiado, pero su interacción fue negativa, lo que sugiere que la rigidez cognitiva debilitó el impacto directo de la carga alostática sobre las ETP.
Estudio de casos y controles con 73 pacientes con síndrome coronario agudo y 93 controles sanos que midió el cortisol en el cabello y en las uñas como índices retrospectivos. Los pacientes con síndrome coronario agudo presentaron un cortisol significativamente más alto en el cabello y en las uñas, y los niveles altos se asociaron con un riesgo de síndrome coronario agudo de dos a tres veces mayor tras el ajuste.
Este estudio desarrolló y validó ProAL50, una medida de carga alostática basada en proteómica a partir de 50 proteínas circulantes, utilizando datos del UK Biobank con validación externa en CARDIA. ProAL50 reprodujo la carga alostática tradicional en validez de constructo, pero mostró asociaciones más fuertes con enfermedades crónicas incidentes (todos los cánceres, diabetes tipo 2, cardiopatía isquémica, enfermedad pulmonar y renal crónica) y con la mortalidad por todas las causas y por causas específicas; las proteínas se agruparon en vías lipídico-metabólicas e inmunoinflamatorias.
En este RCT, 362 participantes fueron asignados a meditación Yoga Nidra corta o larga, control activo o lista de espera, con evaluación pre-post de resultados psicológicos y del cortisol en saliva diurno a lo largo de dos meses. La práctica regular se asoció con reducciones del cortisol total y con pendientes diurnas más pronunciadas, y la forma larga produjo una reacción de cortisol al despertar más plana. Se observaron efectos psicológicos y de cortisol pequeños pero significativos para la meditación.
Este estudio longitudinal de 3 años en 358 adolescentes neerlandeses comprobó si la respuesta de cortisol al despertar modera el vínculo entre los síntomas depresivos y los desenlaces violentos. Cuando la respuesta de cortisol al despertar era baja, los síntomas depresivos se asociaban positivamente con la violencia, mientras que la asociación se invertía cuando la respuesta era alta.
Este estudio comparó los cocientes cortisol/DHEAS en saliva matutinos y vespertinos de 187 pacientes con depresión recurrente en remisión frente a 72 controles y los siguió durante 10 años. Los pacientes en remisión mostraron un perfil diurno más plano del cociente cortisol/DHEAS, y un cociente matutino más alto predijo un menor tiempo hasta la recurrencia, lo que sugiere un marcador de vulnerabilidad de rasgo.
